03 de Marzo de 2004 Efecto de los ARV (Antirretrovirales) sobre el ADN de los infantes.
 Comprendo que la categoría principal de antirretrovirales, los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI, siglas en inglés), son análogos a los elementos fundamentales del ADN. Si las mujeres embarazadas toman estos medicamentos, ¿éstos podrían afectar al ADN de sus fetos?
 Sí, al menos para un tipo especializado de ADN (el ADN mitocondrial), y posiblemente también para el ADN en el núcleo. El grado y la importancia de los efectos no están claros. Aún así, esto apoya la importancia de la fácil disponibilidad de anticoncepción para mujeres bajo tratamiento con ARV.
Se sabe que los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa usados comúnmente, dañan el ADN en las partes de la célula que producen energía (mitocondrias). Tal daño produce muchos de los efectos secundarios principales de los NRTI como anemia, neuropatía, toxicidad hepática, miopatía y acidosis láctica. (El mismo VIH también causa daño al ADN mitocondrial).
En lo que se refiere a los efectos de los NRTI sobre los infantes, las pruebas provienen del uso en los países desarrollados (generalmente Zidovudina sola) para prevenir la transmisión de madre a hijo, dados durante varias semanas a la madre al final del embarazo y al infante durante seis semanas después del nacimiento. En general, tales infantes parecen responder bien. Sin embargo, algunos han mostrado efectos clínicos de daño mitocondrial (por ejemplo acidosis láctica y anemia). Es más, parece que cualquier daño al ADN mitocondrial por causa de la Zidovudina perinatal puede persistir por al menos dos años.
Las implicaciones a largo plazo de tales hallazgos no están claras. La porción principal de ADN está en el núcleo, por supuesto. Datos de animales y algunos datos en humanos indican también daño al ADN nuclear. Una preocupación importante es el posible aumento en la subsecuente susceptibilidad al cáncer.
Pero la TAR (Terapia Antirretroviral) triple dada a las mujeres que están o pueden quedar embarazadas presenta una mayor preocupación para con el infante. Primero, porque incluye dos NRTI (junto con otro medicamento potente). Y en segundo lugar, porque puede significar exposición temprana en el embarazo, incluyendo el vulnerable período de desarrollo durante el primer trimestre. Por lo tanto, la guía de TAR de la OMS dice:
"Para las mujeres embarazadas, sería aconsejable iniciar el TAR después del primer trimestre. Aunque para las mujeres embarazadas que están gravemente enfermas, el beneficio de terapia temprana claramente sopesa cualquier riesgo potencial al feto, en cuyo caso la terapia debe iniciarse".
Claramente, en cualquier caso es vital hacer que la anticoncepción eficaz y de calidad esté fácilmente disponible para evitar estos riesgos. Por lo tanto, la guía de la OMS también declara:
"Las mujeres que están recibiendo TAR y no desean quedar embarazadas deben disponer de métodos anticonceptivos eficaces y apropiados para reducir la probabilidad de un embarazo no deseado".
Referencia:
1. Cossarizza A, Moyle G. Antiretroviral nucleoside and nucleotide analogues and mitochondria. AIDS 2004;18:137-51.
2. Sperling RS et al. Safety of the maternal-infant zidovudine regimen utilized in the Pediatric AIDS clinical trial group 076 study. AIDS 1998;12:1805-13.
3. Branch S et al. Persistent mitochondrial dysfunction and perinatal exposure to antiretroviral nucleoside analogues. Lancet 1999;353:1084-9.
4. Poirier MC et al. Long-term mitochondrial toxicity in HIV-uninfected infants born to HIV-infected mothers. JAIDS 2003;33-175-83.
5. Olivero OA et al. Transplacental genotocixity of combined antiretroviral nucleoside analogue therapy in Erythrocebus monkeys. JAIDS 2002;29:323-9.
6. WHO. Scaling up antiretroviral therapy in resource-limited settings: Treatment guidelines for a public health approach. Revisión de 2003, Ginebra, Diciembre, 2003.
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