03 de Mars 2004 Effet des ARV sur l'ADN des nouveaux nés
 Il me revient que la catégorie principale des antiretroviraux, les inhibiteurs de transcription de nucleus inverses (ITNI) sont analogues aux blocs constitutifs de l'ADN. Dans le cas où les femmes enceintes prendraient ces médicaments, est-ce que ceux-ci pourraient affecter l'ADN de leurs fœtus?
 Oui, tout au moins en ce qui concerne le genre d'ADN (ADN des mitochondries) et de façon concevable, en ce qui concerne également l'ADN du noyau. La durée et l'importance des effets ne sont pas claires. Tout de même, il subvient aux besoins de nécessité immédiate en matière de contraception des femmes sous ARV.
Les NRTI d'usage courant sont bien connus pour être capables d'endommager l'ADN dans les parties des cellules (mitochondries) qui produisent l'énergie. Un tel dégât génère beaucoup des principaux (NRTI) effets secondaires tels que l'anémie, la neuropathie, la toxicité du foie, la myopathie, et l'acidité du lait. (Le VIH par lui-même cause également des dégâts à l'ADN des mitochondries).
En ce qui concerne les effets des ( NRTI) surs les nouveaux-nés, la preuve est faite par l'usage dans les pays développes (généralement avec la zidovudine seulement) que ceux-ci peuvent prévenir la transmission de la mère a l'enfant ( TMAE) a condition d'être administres un certain nombre de semaines a la mère en fin de grossesse, et a l'enfant pendant six semaines après la naissance. De manière générale, de tels enfants semblent bien se porter. Cependant, il y en a qui ont démontré des effets cliniques de dégâts des mitochondries (acidité lactique et anémie).De plus il semble que certains dégâts de l'ADN des mitochondries issus de la zidovudine périnatale peuvent durer au moins deux ans.
Les implications à long terme de telles recherches ne sont pas claires. La majeure partie des ADN est naturellement dans le noyau. Les données sur les animaux et certaines données sur les êtres humains font ressortir une détérioration du noyau également. Un souci majeur reste l'augmentation potentielle subséquente a une tendance au cancer.
Cependant, la triple thérapie ART administrée aux femmes qui sont ou pourraient être enceintes présentent un souci plus grand pour le nouveau-né. D'abord parce qu'il inclut deux NRTI (associes à un autre médicament puissant). Et deuxièmement parce qu'il peut nécessiter une couverture des le début de la grossesse, y compris la partie de la période vulnérable du développement du premier trimestre. Par conséquent, le conseil de L'OMS stipule que:
"Pour la femme enceinte, il serait souhaitable de commencer l'ART après le premier trimestre, bien que pour les femmes enceintes qui sont sévèrement malades, le bénéfice d'une thérapie précoce prime sur n'importe quel risque fœtal potentiel, et la thérapie devrait être initiée dans ces cas.
Apportant une qualité évidente, la contraception effective immédiatement disponible visant à éviter ces risques est vitale dans n'importe quel cas. Par conséquent, le conseil de l'OMS statue également que:
"Les femmes qui reçoivent l'ART et qui ne souhaitent pas devenir enceintes devraient avoir a leur disposition des méthodes effectives et appropriées de contraception dans le but de réduire probabilité de grossesse indésirable.
Références:
- Cossarizza A, Moyle G. Antiretoviral nucleoside and nucleotide analogues and mitochondria.AIDS 2004;18:137-51
- Sperling RS et al. Safety of the maternal infant zidovudine regimen utilized in the pediatric AIDS clinical trial group 076 study. AIDS 1998;12:1805-13
- Branch S et al. Persistent mitochondrial dysfunction and perinatal exposure to antiretroviral nucleoside analogues. Lancet 1999;353:1084-9
- Poirier MC et al. Long term mitochodrial toxicity in HIV-uninfected infants born to HIV infected mothers. JAIDS 2003;33-175-83
- Olivero OA et al. Transplacental genotoxicity of combined antiretroviral nucleoside analogue therapy in Erythrocebus monkeys. JAIDS 2002;29:323-9
- WHO. Scaling up antiretroviral therapy in resource-limited settings:Treatment guidelines for a public health approach. 2003 Revision, Geneva, December, 2003.
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